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尽管病毒负荷高但恩夫韦地仍对艾滋病人有益

2015年11月23日

一个跨国研究小组的新研究表明,恩夫韦地(Enfuvirtide,ENF)对抗多种抗病毒药的HIV感染病人有免疫学和临床益处,也有助于部分治疗期间持续病毒血症的病人。

尽管病毒负荷高但恩夫韦地仍对艾滋病人有益

在ENF治疗期间,HIV包膜的改变和药物压力可能引起病毒从向T细胞的定向运动转为去感染巨噬细胞,“这可能造成尽管有明显的HIV复制,但CD4计数仍增加和T细胞激活减少”,西班牙马德里卡洛斯III医院的索利安洛(Vincent Soriano)告诉路透社记者。

他和小组成员在9月《医学病毒学》杂志(J Med Virol 2004;74:21-28)上指出,ENF是一种新型抗病毒药,它与gp41区的HR1域结合,能防止病毒与细胞膜的融合。HR1和HR2上的突变都与对此药的抵抗性有关。

这些研究者评估了4位抗病毒药治疗失败对ENF有抵抗性但CD4细胞稳定或增多的病人的免疫学和遗传学特征,“这些病人都有显著的临床改善”,索利安洛说。这4位病人都对多种蛋白酶和逆转录抑制剂有抵抗性,在开始以ENF为主的挽救性治疗后被随访了80周。基线和此后每8周都进行了HIV RNA的遗传分析。

4人的免疫学反应与三个对照组(一组是多药耐受性的病人接受没有ENF的挽救治疗,病毒负荷相似;一组病人接受高效抗逆转录病毒治疗,没发现病毒负荷;一组没治疗,病毒负荷相似)的相当。在ENF治疗的头一周病毒负荷下降,但最后反弹回来了。

2人尽管病毒血症增加但CD4计数稳定,另2人CD4计数增加。同时,这4位病人随着治疗的失败,出现了HR1的突变,特别是在36-45氨基酸结构域。

虽然治疗期间也出现了HR2域的变化,但不清楚这些变化是否对形成抵抗性有意义。研究组病人病毒复制对免疫激活的影响较小(与HAART治疗失败的病人相比),T细胞周转和CTL反应水平也更低(与HAART治疗期间没发现病毒负荷的对照组相比)。

研究者总结,“尽管病毒负荷高,但ENF治疗的病人仍可能出现免疫学效应。还需要进一步研究来阐明ENF的直接抗病毒活性可能达到哪个程度”。


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